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 2017
Lai CY, Lo IW, Hewage RT, Chen YC, Chen CT, Lee CF, Lin S, Tang MC, Lin HC
在自然界中,生物體以結構簡單的一次代謝物作為起始物,利用酶(enzyme)催化有效率且多樣化的化學反應,經由生合成(biosynthesis)途徑,製造出廣大數量的複雜天然物(natural product)。這些天然物為有機化合物,通常具生物或藥理活性,在藥物及化學發展的過程中,扮演重要角色。
生物鹼(alkaloids)為一種含氮化合物,是非常重要的天然物種類,如嗎啡、咖啡因等都屬於生物鹼,然而,目前為止,對其生合成相關的催化酶,已知的種類和數目仍非常有限。 ... Read more

Ya-Ting Wang, Jocelyn Chen, Chou-Wei Chang, Jayu Jen, Tzu-Yu Huang, Chun-Ming Chen, Roger Shen, Suh-Yuen Liang, I-Cheng Cheng, Shuenn-Chen Yang, Wu-Wei Lai, Kuang-Hung Cheng, Tao-Shih Hsieh, Ming-Zong Lai, Hung-Chi Cheng, Yi-Ching Wang, Ruey-Hwa Chen
本所特聘研究員陳瑞華研究團隊,協同本院分子生物研究所賴明宗特聘研究員及細胞與個體生物學研究所已故院士謝道時特聘研究員,發現腫瘤細胞可以改變其所處的微環境,促進腫瘤細胞逃脫免疫系統的攻擊及轉移,此項研究成果不但對於腫瘤細胞如何塑造出一個利於其生長轉移的環境提出新線索,也對於發展新的抗癌策略提供契機。 ... Read more

Yu-Sung Cheng, Zih-ten Chen, Tai-Yan Liao, Chen Lin, Howard C.-H. Shen, Ya-Han Wang, Chi-Wei Chang, Ren-Shyan Liu, Rita P.-Y. Chen, Pang-hsien Tu
本所陳佩燁副研究員,以及前生物醫學研究所杜邦憲助研究員近日發表延緩阿茲海默症的最新研究成果,以新設計出的R8-Aβ(25-35)-PEI胜肽,透過鼻腔進行治療,可望應用於阿茲海默症的預防或減緩發病。該文已於2017年3月29日發表在國際專業期刊《歐洲分子生物組織之醫學生物》(EMBO Molecular Medicine)。 阿茲海默症的病理特徵是澱粉樣老年斑塊及神經纖維糾結,澱粉樣老年斑塊可能於患者發病前20年就開始形成,是預防阿茲海默症的重要標的。 ... Read more

 2016

Po-Ting Chen, Zih-ten Chen, Wen-Chi Hou, Lung-Chih Yu, Rita P.-Y. Chen
本所陳佩燁副研究員近日發表預防阿茲海默症的最新研究成果,該文已於2016年7月13日發表在國際專業期刊《科學報導》(Scientific Reports)。對於治療與預防阿茲海默症,腦啡肽酶(neprilysin, 縮寫NEP,為一種酵素)在其中扮演重要角色,陳佩燁研究團隊發現,多羥基薑黃素衍生物,而非薑黃素,能增進NEP活性,預防阿茲海默症。 目前已知,腦中APP蛋白質在代謝過程中,可能產生一種有毒性的蛋白質片段(Aβ胜肽),此片段在腦中可以被酵素水解,若產生速率超過清除速率,則會導致片段聚集,最後造成腦神經細胞死亡。 ... Read more

1. Chien-Chu Lin, Shih-Chieh Su, Ming-Yuan Su, Pi-Hui Liang, Chia-Cheng Feng, Shih-Hsiung Wu, Chung-I Chang
2. Shih-Chieh Su, Chien-Chu Lin, Hui-Chung Tai, Mu-Yueh Chang, Meng-Ru Ho, C. Satheesan Babu, Jiahn-Haur Liao,
    Shih-Hsiung Wu, Yuan-Chih Chang, Carmay Lim, Chung-I Chang
寶島台灣雖地狹人稠,但因佔地理優勢,擁有許多獨特的地質構造,富含充沛的溫泉資源。研究溫泉中的“極端”生物對於基本生物學的了解可以得到莫大助益。目前本院生物化學研究所張崇毅副研究員所領導的的研究團隊,近期針對本土烏來溫泉中的溫泉箘內被稱之為隆蛋白酶的蛋白分子降解機器的結構研究有重要發現。 ... Read more

Chin-Chih Liu, Yu-Ching Lin, Yu-Hsuan Chen, Chun-Ming Chen, Liang-Yu Pang, Hsuan-An Chen, Pei-Rung Wu, Mei-Yao Lin, Si-Tse Jiang, Ting-Fen Tsai, and Ruey-Hwa Chen
本所陳瑞華特聘研究員研究團隊日前成功鎖定一個名為KLHL20的蛋白,對於終止細胞自噬(Autophagy)的過程扮演著舉足輕重的關鍵角色,並已於實驗鼠模式證實這項發現。此項成果不但解開了該領域長久以來的一個謎團,未來也將對於與細胞自噬失調密切相關的多種疾病(如癌症,神經退化性疾病,肌肉萎縮病變)病因之釐清有所助益,國際專業期刊《分子細胞》(Molecular Cell) 於2015年12月10日刊登這項重要的研究成果。 ... Read more

 2014

Kai-En Chen, Shu-Yu Lin, Mei-Ju Wu, Meng-Ru Ho, Abirami Santhanam, Chia-Cheng Chou, Tzu-Ching Meng, Andrew H.-J. Wang
近期許多研究都指出,多個不同的磷酸水解酶與蛋白激酶在很多致癌機轉中都扮演著重要的角色。當中,p38γ與PTPN3過量的表現在大腸以及直腸癌症組織裡,被認為是新穎與相當俱有藥物發展潛力的癌症標靶。
本所王惠鈞特聘研究員以及孟子青研究員共同執導的研究團隊首先運用X光結晶繞射方法(X-ray crystallography),找到了PTPN3 以及p38γ之間交互作用的關鍵氨基酸。 接著利用小角度X光散射線法 (small-angle X-ray scattering),以及化學交聯結合直譜鑑定技術 (chemical cross-linking coupled with mass spectrometry) ... Read more

Wen-Jin Wu, Mei-I Su, Jian-Li Wu, Sandeep Kumar, Liang-hin Lim, Chun-Wei Eric Wang, Frank H. T. Nelissen, Ming-Chuan Chad Chen, Jurgen F. Doreleijers, Sybren S. Wijmenga, and Ming-Daw Tsai
去氧核醣核酸 (DNA) 是基因遺傳的基本物質,正確地複製DNA是生物體延續遺傳物質的根本。DNA由四個基本的鹼基 A、T、G、C 所組成。而這些鹼基的配對則遵守大家所熟悉的Watson-Crick配對準則,也就是A搭T而G配C。複製DNA的工作由DNA聚合酶來負責,受損的DNA也由聚合酶來修復。然而,近十年來學界發現許多聚合酶並不完全遵守Watson-Crick的配對準則。而這些聚合酶如何突破Watson-Crick的配對準則,一直是個相當大的謎題。 ... Read more

 2013

Hong-Wen Tang, Hsiao-Man Liao, Wen-Hsin Peng, Hong-Ru Lin, Chun-Hong Chen, Guang-Chao Chen
本所陳光超副研究員日前以果蠅腸道系統及人類細胞為研究對象,證實在氧化壓力下,「細胞自噬作用」(autophagy) 不只能夠分解回收受損的胞器或蛋白質,更能夠藉由調控幹細胞增生及細胞死亡來維持組織的完整與正常功能。這些發現對於瞭解細胞自噬作用的功能有重要的學術指標意義,研究成果已於2013年12月9日刊登在國際重要學術期刊《發育細胞》(Developmental Cell)。這項研究結果同時被今年12月17日出版的《科學訊息傳遞》(Science Signaling )選為重點報導。 ... Read more

Yuan-Feng Lin, Tsung-Ching Lai, Chih-Kang Chang, Chi-Long Chen, Ming-Shyan Huang, Chih-Jen Yang, Hon-Ge Liu, Jhih-Jhong Dong, Yi-An Chou, Kuo-Hsun Teng, Shih-Hsun Chen, Wei-Ting Tian, Yi-Hua Jan, Michael Hsiao, and Po-Huang Liang
由本所梁博煌研究員, 本院基因體研究中心以及國內2家醫院所組成的研究團隊,日前針對已具有抗藥性或不良預後的癌細胞為研究對象,成功研發出一種名為I-Lys的小分子化合物,可以活化癌症細胞內的Caspase-7酵素,達到消滅癌細胞的效果。這篇論文於2013年8月27日刊登於專業國際領導刊物「臨床研究期刊」(Journal of Clinical Investigation),該期刊並特撰專文介紹其重要性。... Read more

Tao-Hsin Chang, Shu-Jung Chang, Fu-Lien Hsieh, Tzu-Ping Ko, Cheng-Tse Lin, Meng-Ru Ho, Iren Wang, Shang-Te Danny Hsu, Rey-Ting Guo, Wen Chang, and Andrew H.-J. Wang
本所王惠鈞特聘研究員日前成功解析出牛痘病毒上膜蛋白質A27的六聚體之晶體結構,繼而本院分子生物研究所張雯研究員證實此晶體結構的正確性,並且呈現此A27蛋白質係以三聚體為基本單位,達到其調控病毒感染路徑的關鍵機制。由於痘類病毒的膜蛋白質結晶體很難解構,預計此篇論文,對於瞭解牛痘病毒散佈與控制,以及未來改進疫苗研發,助益甚多... Read more

J.-H. Liao, K. Ihara, C.-I. Kuo, K.-F. Huang, S. Wakatsuki, S.-H. Wu and C.-I. Chang
本所張崇毅副研究員與吳世雄特聘研究員主持的研究團隊,解析建構出台灣烏來溫泉菌(Meiothermus taiwanensis)內「C型隆(Lon)蛋白酶」獨特的三度空間構造,進而提供新型藥物設計之契機。論文獲選為「晶體學刊D卷: 生物結晶學」(Acta Crystallographica Section D: Biological Crystallography)封面文章,並於2013年8月1日刊登發表。
隆蛋白酶存在於所有... Read more

Tu Z, Lin YN, Lin CH
含有岩藻糖的醣分子在生物體內的眾多生理及病理活動中,扮演不可或缺的角色,例如發炎反應、細菌和病毒的感染、腫瘤的轉移甚至是遺傳疾病等。因此,負責移轉岩藻糖到特定位置的岩藻糖合成轉移酶,與負責將岩藻糖從多醣體切下的岩藻糖水解酶,已經成了重要的治療及診斷目標。
依據醣苷鍵的生成位置,岩藻糖轉移酶可分為.-1,2-, .-1,3/4-, .-1,6-與 ... Read more

Chang YM, Chen CK, Ko TP, Chang-Chien MW, Wang AH
葡萄球菌屬(Staphylococcus)共有32種與8亞種,人或動物感染後會導致皮膚感染、肺炎、食物中毒與敗血症。目前全球醫療機構皆鎖定表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)與金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)為院內感染之首號菌種,而隨著抗生素的廣泛使用,其抗藥性也不斷增強,成為臨床醫療的棘手問題。
本院生物化學研究所特聘研究員王惠鈞院士所領導的研究團隊,日前利用結構生物學 ... Read more

 2012

High-resolution structures of Neotermes koshunensis beta-glucosidase mutants provide insights into the catalytic mechanism and the synthesis of glucoconjugates.
Jeng WY, Wang NC, Lin CT, Chang WJ, Liu CI, Wang AH. Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. DOI: 10.1107/S0907444912013224

In Vivo tagging and characterization of s-glutathionylated proteins by a chemoenzymatic method.
Chiang BY, Chou CC, Hsieh FT, Gao S, Lin JC, Lin SH, Chen TC, Khoo KH, Lin CH. Angew Chem Int Ed Engl. DOI: 10.1002/anie.201200321

miR-103/107 promote metastasis of colorectal cancer by targeting the metastasis suppressors DAPK and KLF4.
Chen HY, Lin YM, Chung HC, Lang YD, Lin CJ, Huang J, Wang WC, Lin FM, Chen Z, Huang HD, Shyy JY, Liang JT*, Chen RH* Cancer Res. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-0667

 2011

The calcium-chelating capability of tetrahydrofuranic moieties modulates the cytotoxicity of annonaceous acetogenins.
Liaw CC, Liao WY, Chen CS, Jao SC, Wu YC, Shen CN, Wu SH. Angew Chem Int Ed Engl. DOI: 10.1002/anie.201100717

Atg1-mediated myosin II activation regulates autophagosome formation during starvation-induced autophagy.
Tang HW, Wang YB, Wang SL, Wu MH, Lin SY, Chen GC. EMBO J. DOI: 10.1038/emboj.2010.338

A Cullin3-KLHL20 Ubiquitin ligase-dependent pathway targets PML to potentiate HIF-1 signaling and prostate cancer progression.
Yuan WC, Lee YR, Huang SF, Lin YM, Chen TY, Chung HC, Tsai CH, Chen HY, Chiang CT, Lai CK, Lu LT, Chen CH, Gu DL, Pu YS, Jou YS, Lu KP, Hsiao PW, Shih HM, Chen RH. Cancer Cell. DOI: 10.1016/j.ccr.2011.07.008

 2010

Structural basis of alpha-fucosidase inhibition by iminocyclitols with K(i) values in the micro- to picomolar range.
Wu HJ, Ho CW, Ko TP, Popat SD, Lin CH, Wang AH. Angew Chem Int Ed Engl. DOI: 10.1002/anie.200905597

Mechanism of action and inhibition of dehydrosqualene synthase.
Lin FY, Liu CI, Liu YL, Zhang Y, Wang K, Jeng WY, Ko TP, Cao R, Wang AH, Oldfield E. Proc Natl Acad Sci U S A. DOI: 10.1073/pnas.1010907107

Structure of a heterotetrameric geranyl pyrophosphate synthase from mint (Mentha piperita) reveals intersubunit regulation.
Chang TH, Hsieh FL, Ko TP, Teng KH, Liang PH, Wang AH. Plant Cell. DOI: 10.1105/tpc.109.071738

The Cullin 3 substrate adaptor KLHL20 mediates DAPK ubiquitination to control interferon responses.
Lee YR, Yuan WC, Ho HC, Chen CH, Shih HM, Chen RH. EMBO J. DOI: 10.1038/emboj.2010.62

 2009

Role for alpha-L-fucosidase in the control of Helicobacter pylori-infected gastric cancer cells.
Liu TW, Ho CW, Huang HH, Chang SM, Popat SD, Wang YT, Wu MS, Chen YJ, Lin CH. Proc Natl Acad Sci U S A. DOI: 10.1073/pnas.0903286106

Phosphoproteomics of Klebsiella pneumoniae NTUH-K2044 reveals a tight link between tyrosine phosphorylation and virulence.
Lin MH, Hsu TL, Lin SY, Pan YJ, Jan JT, Wang JT, Khoo KH, Wu SH. Mol Cell Proteomics. DOI: 10.1074/mcp.M900276-MCP200

Glycomics and proteomics analyses of mouse uterine luminal fluid revealed a predominance of Lewis Y and X epitopes on specific protein carriers.
Kuo CW, Chen CM, Lee YC, Chu ST, Khoo KH. Mol Cell Proteomics. DOI: 10.1074/mcp.M800320-MCP200


Updated 2017.09.12

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